RAS(Renin Angiotensin System), 고혈압 판정 기준, 고혈압 약물, ARB, ACEI
2020년 대한고혈압학회에서 발표한 Fact Sheet에 의하면, 2018년까지 국내 고혈압 추정 유병자는 1200만 명(20세 이상)으로 나타났다.
*고혈압이란? 성인에서 수축기 혈압이 140mmHg 이상이거나 이완기 혈압이 90mmHg 이상일 때를 말한다. 고혈압은 관상동맥질환과뇌졸중, 신부전 등 전신에 걸쳐 다양하고 심각한 합병증을 일으켜 환자의 생명과 건강을 위협한다. 일반적으로 고혈압은 증상이 없으므로 혈압을 측정해 보기 전까지는 진단이 되지 않고, 진단이 되더라도 증상이 없으므로 치료의 필요성을 느끼지 못하는 경우가 많은 상황이다.
국가별 고혈압 기준은 다르다. 특히, 미국에서는 고혈압 판정에 한국보다 좀더 엄격한 기준을 적용하고 있다.
고혈압 치료를 말할 때 빠지지 않고 거론되는 RAS(Renin Angiotensin) system(RASS system, Renin Angiontensin Aldosterone system과 혼용 사용)에 대해 알아보자.
RAS/RAAS란?
Renin Angiotensin System 혹은 Renin Angiontensin aldosterone system으로, 혈압과 세포외액의 부피를 조절하는 내분비계 경로를 말한다.
1) 간에서 안지오텐시노겐(angiotensinogen)이 방출된다.
2) 신장에서 나온 레닌에 의해 안지오텐시노겐이 분해되어 안지오텐신-I을 만든다.
3) 합성된 안지오텐신-I은 수초에서 수분 이내에 두 개의 추가적인 아미노산을 생성하여 안지오텐신-II를 합성한다.
4) 신장이나 혈관 등의 조직도 안지오텐신 전환효소(angiotensin-converting enzyme)를 가지고 있기에 안지오텐신-II를 국소적으로 합성할 수 있지만 대부분의 안지오텐신-II는 폐에서 합성된다.
5) 안지오텐신-II는 강력한 혈관수축, 신장에 의한 염분 및 수분 배출을 감소 시키는 기전으로 동맥압을 상승시키는 인자이다. 안지오텐신 분해효소라 부르는 다수의 혈액 및 조직 효소에 의해 빠르게 비활성화 된다.
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레닌(renin): 신장(콩팥)의 방사구체 세포에서 분비되어, 혈압 조절에 관여하는 안지오텐신을 활성화하는 단백질 분해 효소의 일종으로 신장의 방사구체 세포가 신장의 혈류량 변화를 감지해서, 혈류량이 감소하면 레닌의 분비를 촉진하고 증가하면 억제한다. 신장 혈류량에 따라 레닌의 분비량이 결정되므로, 신장 혈류량이 감소했을 때 신장혈관성고혈압을 일으키는 원인이 된다.
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안지오텐신(angiotensin): 신장에 있는 레닌에 의해 안지오텐시노겐이 분해 및 생성되어 혈중에서 혈압이나 체액 조절에 관련하는 직쇄상의 폴리펩티드이다. Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ의 3형이 있다. Ⅰ형은10개의 아미노산이 연결되어 있어 승압작용을, 사람, 말, 돼지의 Ⅱ형은 강력한 혈압 상승작용과 부신피질호르몬 알도스테론의 분비를 촉진하는 등 생리활성작용을 나타내는 8개의 아미노산, 즉 Asp-Arg-Val-Fyr-Ile-His-Pro-Phe의 구조로 열에 안정적이다.
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알도스테론(aldosterone): 부신피질에서 분비되는 대표적인 스테로이드 호르몬으로 주로 나트륨과 칼륨대사에 관여한다. 주로 생체의 전해질, 특히 나트륨이온의 세포내 유입, 칼륨이온의 배출에 관여한다. 혈중 나트륨 농도가 낮은 것에도 자극을 받으나 그보다 칼륨 농도가 높은 것에 강하게 자극 받으며 신장에서 분비되는 레닌-안지오텐신계(renin-angiotensin system)에 의해 조절된다. 나트륨 이온이 재흡수 될 때에는 염소와 탄산수소염이 함께 흡수되고 수소 이온이 맞교환되어 외부로 분비된다. 이 과정에서 삼투작용에 의하여 신장의 세뇨관에서 수분의 재흡수가 촉진되어 혈액 내의 정상pH를 유지하게 되며 세포외액의 양과 혈압을 유지시키게 된다. 혈액 속에 항상 고농도로 들어 있으며, 정상적인 성인의 경우 하루에 약 20~200㎍의 알도스테론이 생성된다.
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안지오텐신노겐이란(angiotensionogen)? 혈관벽의 수축을 일으키고 말초혈관상의 저항을 증가시켜 혈압의 상승을 가져오게 하고 안지오텐신의 전구체이고, 간에서 생성되 혈중에 방출되는 α2-글로불린(오이글로불린) 분획내에 함유된다. 안지오텐신노겐은 신장에서 생산되는 레닌에 의해서 효소적 분해를 받고 안지오텐신-I을 만든다.
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안지오텐신전환효소(angiotensin-converting enzyme, ACE): 레닌의 도움으로 안지오텐신(angiotensin)을 안지오텐시노겐(angiotensinogen)으로 전환하는 효소로 혈관을 수축시키고, 혈압을 상승시키는 작용을 한다. 안지오텐신-I을 절단하여 강한 혈압상승 작용을 나타내는 안지오텐신-II를 활성화시키는 한편, 혈압강하 작용을 갖는 브라디키닌(bradykinin)을 분해함으로써 고혈압의 원인이 되는 효소인데, 이 효소에 대한 저해물질은 혈압강하 작용을 나타내게 된다.
고혈압 약물 ARB와 ACEI의 작용
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ARB(angiotensin II receptor blocker): 안지오텐신-II수용체차단제이다. 혈압상승에 관여하는 안지오텐신-II 수용체의 결합을 억제한다.
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ACEI(angiotensin converting enzyme inhibitor): 안지오텐신전환효소억제제이다. 혈관수축을 통해 혈압을 상승시키는 작용이 있는 안지오텐신-II의 생산을 억제함으로써 혈압강하작용을 나타낸다.
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AT 1 receptor(angiotensin II receptor type 1): 혈관수축, 알도스테론 분비량 조절, 교감신경계 활성 증가에 영향을 미친다. 심혈관 시스템에서 혈압과 혈량을 조절하는 중요한 인자이다.
[참고]
1. 대한고혈압학회 Fact Sheet
2. 네이버지식백과